Generic placeholder image

当代肿瘤药物靶点

Editor-in-Chief

ISSN (Print): 1568-0096
ISSN (Online): 1873-5576

Research Article

表达白细胞介素-2的黑色素瘤病毒能够诱导人黑色素瘤肿瘤在无T细胞的情况下消退

卷 18, 期 6, 2018

页: [577 - 591] 页: 15

弟呕挨: 10.2174/1568009617666170630143931

价格: $65

摘要

背景:肿瘤病毒(oncolytic virus,OVS)优先感染癌细胞,诱导宿主抗肿瘤免疫应答,已成为一种有效的黑色素瘤治疗方法。塔那波病毒(TANV)基因组庞大,导致人类轻度自我限制性疾病,是一种潜在的理想的OV候选基因。白细胞介素-2(IL-2)是一种T细胞生长因子,在激活T细胞中起着关键作用,自然杀伤(NK)细胞和巨噬细胞在先天和适应性免疫系统。目的:研制一种重组表达小鼠白细胞介素2(tnvΔ66r/mil-2)的重组病毒。胸腺嘧啶激酶(TK)基因(66r)与小鼠(M)mil-2转基因产生TANVΔ66r/mil-2。 方法:通过皮下注射SKMEL-3细胞,在雌性无胸腺裸鼠中诱导人黑色素瘤肿瘤。 用瘤内注射病毒治疗小鼠肿瘤体积R平均45±4.5mm3。 结果:在细胞培养中,IL-2的表达不仅抑制了TANVΔ66r/mil-2的复制,而且抑制了TANVGFP的复制。结果表明,IL-2可抑制病毒通过细胞内复制。不激活干扰素信号通路的成分。在TANV中引入mil-2可显著提高其抗肿瘤活性,使其明显退行性变。野生型(Wt)TANV和TANVΔ66r.病理组织学研究表明,肿瘤中广泛的细胞变性和肿瘤周围单个核细胞的聚集显著增加。TH TANVΔ66r/mil-2与WtTANV或TANVΔ66r比较。 结论:TANVΔ66r/mil-2在缺乏T细胞的情况下对人黑色素瘤有潜在的治疗作用,而IL-2的表达则导致整体疗效的提高。

关键词: 肿瘤病毒治疗,免疫治疗,黑色素瘤,丹那波病毒,白细胞介素2,天然免疫,病毒复制。

图形摘要

Rights & Permissions Print Cite
© 2024 Bentham Science Publishers | Privacy Policy